基因变异使亨廷顿病的发病速度加快了十多年

一项新的研究揭示了为什么一些患有亨廷顿舞蹈病的人会提前 10 到 12 年出现症状，并且病情会更加严重。

这项研究今天发表在杂志上 神经元 展示了基因变异如何通过在大脑最脆弱的神经元内引起失控的 DNA 变化来显着加速亨廷顿病。

携带这种基因变异的人的疾病发病速度显着加快，但我们不知道原因。这项工作回答了这个问题，并提供了有力的证据，证明重复突变扩展是亨廷顿病的重要驱动因素和潜在的治疗目标。”

Michael Hayden 博士，UBC 分子医学和治疗中心教授，该研究的主要作者

亨廷顿氏舞蹈症是一种罕见的遗传性神经系统疾病，会导致大脑神经细胞进行性破坏。这种情况会影响运动、思维和情绪健康，目前还没有治愈方法或治疗方法可以减缓病情的进展。

拼写错误出错了

思考这个过程的一种方式就像是不断复制的文档中的拼写错误。对于每个副本，错误都会被复制并干扰消息。

在亨廷顿氏舞蹈症中，随着时间的推移，突变在神经元内继续重复和扩展。随着这些重复序列变得越来越长，它们会干扰正常的细胞功能，并使脑细胞越来越容易受到损伤和死亡。

海登博士说：“当我们观察因亨廷顿舞蹈病而死亡的神经元时，我们发现基因突变的扩展程度要大得多。” “这继续强化了 DNA 扩增是疾病重要原因的论点。”

小改变带来大改变

一小部分亨廷顿舞蹈症患者具有这种遗传变异，研究人员多年来就知道他们在生命早期就患上了亨廷顿舞蹈症。

但他们不知道为什么 DNA 中看似微小的变化会对疾病的发生和进展产生如此巨大的影响。

携带该变体的人的神经元内亨廷顿突变的扩展显着更大，发生频率是没有该变体的患者的五倍左右。他们的存活神经元也较少，特别脆弱的神经细胞也较早丧失。

为什么亨廷顿舞蹈症主要是一种脑部疾病

研究人员分析了血液样本和死后脑组织，发现了一条线索，有助于解释亨廷顿氏舞蹈症的一个谜团：为什么体内每个细胞中存在的突变主要损害大脑。

尽管突变存在于全身各处，但研究人员发现传播过程似乎高度集中在大脑的某些细胞中。相比之下，血液样本几乎没有显示大脑神经元内部发生巨大变化的证据。

海登说：“突变扩张似乎对大脑是有选择性的。” “这可能有助于解释为什么亨廷顿舞蹈症虽然每个细胞都有突变，但从根本上来说是一种脑部疾病。”

结果表明，血液检查并不是大脑疾病发展的可靠指标，这是未来亨廷顿病研究和临床试验的重要考虑因素。

对未来治疗的影响

尽管扩张以外的因素可能会导致神经元损失，但这些发现提供了迄今为止最有力的人类证据，表明亨廷顿突变的扩张是疾病进展的关键因素。

Hayden 说：“它证实了 DNA 重复扩增是亨廷顿病的重要治疗靶点。” “如果我们能够抑制这种扩张，就有可能延缓疾病的进展或发病。”

正在开发的几种实验疗法旨在在损害发生之前减缓或阻止这种突变的生长。尽管还需要更多的研究，但这项研究的结果表明，对于一种如此难以治疗的疾病，研究正在朝着正确的方向发展。