উচ্চ কোলেস্টেরল বছরের পর বছর ধরে ধমনীর ক্ষতি করতে পারে, হৃদরোগ এবং অন্যান্য কার্ডিওভাসকুলার সমস্যার ঝুঁকি বাড়ায়। এখন, ইউনিভার্সিটি অফ বার্সেলোনা এবং ওরেগন বিশ্ববিদ্যালয়ের গবেষকরা একটি পরীক্ষামূলক কৌশল তৈরি করেছেন যা কোলেস্টেরলের মাত্রা কমাতে একটি নতুন উপায় প্রস্তাব করতে পারে।
পদ্ধতিটি PCSK9 কে লক্ষ্য করে, একটি প্রোটিন যা নিম্ন-ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল (LDL-C) এর মাত্রা নিয়ন্ত্রণে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে, যাকে প্রায়ই “খারাপ” কোলেস্টেরল বলা হয়। PCSK9 দমন করে, চিকিত্সা কোষগুলিকে রক্ত প্রবাহ থেকে আরও কোলেস্টেরল অপসারণ করতে সাহায্য করে, যা ধমনীর অভ্যন্তরে ফ্যাটি ফলকগুলিকে কমাতে পারে যা এথেরোস্ক্লেরোসিস হতে পারে।
স্ট্যাটিনের উপর নির্ভর করার পরিবর্তে, গবেষকরা পলিপোরিন হেয়ারপিনস (পিপিআরএইচ) নামক অণু ব্যবহার করেছিলেন। বিশেষভাবে ডিজাইন করা ডিএনএ অণু নির্দিষ্ট জিনের কার্যকলাপে হস্তক্ষেপ করতে পারে। এই ক্ষেত্রে, তারা PCSK9 উৎপাদন কমাতে ব্যবহার করা হয়েছিল।
ফলাফলগুলি জার্নালে প্রকাশিত হয়েছিল বায়োকেমিক্যাল ফার্মাকোলজি. গবেষণার নেতৃত্বে ছিলেন কার্লোস জে. সিউদাদ এবং ভেরোনিকা নোয়া, বার্সেলোনা বিশ্ববিদ্যালয়ের ফার্মাসি এবং ফুড সায়েন্সেস অনুষদের অধ্যাপক এবং ন্যানোসায়েন্স অ্যান্ড ন্যানোটেকনোলজি ইনস্টিটিউট (IN2UB), পোর্টল্যান্ড (মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র) এর ওরেগন বিশ্ববিদ্যালয়ের নাটালি পামিরের সাথে। কাজটি স্প্যানিশ বিজ্ঞান, উদ্ভাবন এবং বিশ্ববিদ্যালয় (MICINN) এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (NIH) এর প্রকল্পগুলি দ্বারা সমর্থিত ছিল।
একটি মূল কোলেস্টেরল প্রোটিন লক্ষ্য করা
PCSK9 (প্রোটিন কনভার্টেজ সাবটিলিসিন/কেক্সিন টাইপ 9) কোলেস্টেরল বিপাকের উপর প্রভাবের কারণে গত দশকে কার্ডিওভাসকুলার মেডিসিনে একটি গুরুত্বপূর্ণ লক্ষ্য হয়ে উঠেছে।
রক্তে সঞ্চালিত এলডিএল কোলেস্টেরল ক্যাপচার করতে কোষগুলি এলডিএল রিসেপ্টর ব্যবহার করে। PCSK9 কোষের পৃষ্ঠে উপলব্ধ এলডিএল রিসেপ্টরের সংখ্যা হ্রাস করে এই প্রক্রিয়াতে হস্তক্ষেপ করে। কোলেস্টেরল অপসারণের জন্য কম রিসেপ্টর উপলব্ধ থাকায়, আরও বেশি এলডিএল কোলেস্টেরল রক্তের প্রবাহে থেকে যায়, যা হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়াতে অবদান রাখে।
নতুন কৌশলটির অভিব্যক্তি হ্রাস করে এই প্রক্রিয়াটিকে তার উত্সের কাছাকাছি বন্ধ করার চেষ্টা করে PCSK9 বাগান নিজেই।
পলিপোরিন হেয়ারপিন (PPRHs) হল সংক্ষিপ্ত, একক-স্ট্র্যান্ডেড ডিএনএ অণু যা অলিগোনিউক্লিওটাইড নামে পরিচিত। এগুলিকে খুব নির্দিষ্ট ডিএনএ বা আরএনএ সিকোয়েন্স চিনতে এবং আবদ্ধ করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। একবার তাদের লক্ষ্যের সাথে সংযুক্ত হয়ে গেলে, তারা জিন প্রতিলিপিতে হস্তক্ষেপ করতে পারে, যা কোষগুলি ডিএনএ নির্দেশাবলী থেকে আরএনএ তৈরি করতে ব্যবহার করে।
এই গবেষণায়, গবেষকরা HpE9 এবং HpE12 নামে দুটি PPRH পরীক্ষা করেছেন। উভয়ই PCSK9 RNA এবং প্রোটিন হ্রাস করে যখন LDLR এর মাত্রা বাড়ায়, রিসেপ্টর যা কোষগুলিকে LDL কোলেস্টেরল গ্রহণ করতে সাহায্য করে।
“বিশেষত, পলিপোরিন HpE9 এবং HpE12-এর প্রতিটি চেইনের একটি বাহু বিশেষভাবে PCSK9-এর এক্সন 9 এবং 12-এর পলিপাইরিমিডিন ক্রমগুলির সাথে, ওয়াটসন-ক্রিক বন্ডের মাধ্যমে বিশেষভাবে আবদ্ধ হয়,” নোট করেছেন অধ্যাপক কার্লোস জে. সিউদাদ, Phychemistry এবং Phychemistry বিভাগ থেকে৷
এই বাঁধাই জিনের প্রতিলিপিতে হস্তক্ষেপ করে, হয় RNA পলিমারেজ, RNA উৎপন্নকারী এনজাইমের কার্যকলাপকে ব্যাহত করে, অথবা DNA-তে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির সংযুক্তি রোধ করে।
ইঁদুরের মধ্যে কোলেস্টেরল 47% কমেছে
গবেষকরা কৌশলটিও পরীক্ষা করেছেন ভিভোতে ট্রান্সজেনিক ইঁদুর ব্যবহার করে মানুষকে প্রকাশ করার জন্য ইঞ্জিনিয়ার করা PCSK9 বাগান
সবচেয়ে শক্তিশালী ফলাফল HpE12 থেকে এসেছে।
“ফলাফল দেখায় যে HpE9 এবং HpE12 উভয়ই HepG2 কোষে খুব কার্যকর। HpE12 PCSK9 RNA-এর মাত্রা 74% এবং প্রোটিনের মাত্রা 87% কমায়। ট্রান্সজেনিক ইঁদুরের ক্ষেত্রে, HpE12-এর একটি ইনজেকশন প্লাজমা PCSK9-এর মাত্রা 50% কমায় এবং তৃতীয় দিনে কোলেস্টেরলের মাত্রা 47% কমিয়ে দেয়।” দিন
ফলাফলগুলি দেখায় যে পিপিআরএইচগুলির সাথে PCSK9 দমন করা LDL রিসেপ্টরগুলির প্রাপ্যতা বৃদ্ধি করতে পারে এবং কোষগুলিকে সঞ্চালন থেকে আরও কোলেস্টেরল অপসারণ করতে সহায়তা করে। নীতিগতভাবে, এটি ধমনীর দেয়ালে প্লেক গঠনে অবদান রাখার জন্য উপলব্ধ কোলেস্টেরলের পরিমাণ কমাতে পারে।
যাইহোক, যেহেতু ইঁদুরের মধ্যে কোলেস্টেরল হ্রাস দেখানো হয়েছে, তাই এই পদ্ধতিটি মানুষের জন্য নিরাপদ এবং কার্যকর কিনা তা নির্ধারণের জন্য আরও গবেষণার প্রয়োজন হবে।
বিদ্যমান কোলেস্টেরল ওষুধের একটি সম্ভাব্য বিকল্প
PCSK9 ইতিমধ্যেই বেশ কয়েকটি কোলেস্টেরল-হ্রাসকারী থেরাপির লক্ষ্য।
গবেষকরা siRNAs, antisense oligonucleotides, এবং CRISPR ব্যবহার করে জিন সাইলেন্সিং পদ্ধতির অন্বেষণ করেছেন। উদাহরণস্বরূপ, Inclisiran হল একটি siRNA-ভিত্তিক ওষুধ যা PCSK9-এর উৎপাদন হ্রাস করে। মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যেমন ইভোলোকুমাব এবং অ্যালিরোকুমাব প্রোটিনকে লক্ষ্য করে।
গবেষকরা বলছেন যে পিপিআরএইচ অন্য বিকল্প দিতে পারে। তারা বলে যে এই অণুগুলির বেশ কয়েকটি ব্যবহারিক সুবিধা থাকতে পারে, যার মধ্যে তুলনামূলকভাবে সস্তা উত্পাদন, স্থিতিশীলতা এবং একটি ইমিউন প্রতিক্রিয়া ট্রিগার করার কম সম্ভাবনা রয়েছে।
“PPRHs, বিশেষ করে HpE12 হল থেরাপিউটিক অলিগোনিউক্লিওটাইডস যার মধ্যে অনেক সুবিধা রয়েছে, যার মধ্যে কম খরচে সংশ্লেষণ, স্থিতিশীলতা এবং ইমিউনোজেনিসিটির অভাব রয়েছে। উপরন্তু, PCSK9-এর বিরুদ্ধে এই ধরনের একটি PPRH-ভিত্তিক পদ্ধতি স্ট্যাটিন থেরাপির সাথে যুক্ত মায়োপ্যাথির মতো পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করবে না,” বিশেষজ্ঞরা উপসংহারে পৌঁছেছেন।
যদি ভবিষ্যৎ গবেষণাগুলি মানুষের মধ্যে ফলাফলগুলি নিশ্চিত করে, পলিপোরিন হেয়ারপিন দিয়ে PCSK9 টার্গেট করা শেষ পর্যন্ত LDL কোলেস্টেরল কমাতে এবং কার্ডিওভাসকুলার স্বাস্থ্য রক্ষা করার জন্য ডিজাইন করা থেরাপির ক্রমবর্ধমান অ্যারেতে আরেকটি হাতিয়ার যোগ করতে পারে।